1. 遗传学和基因组学
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SMA-miRs: miR-181a-5p、-324-5p、-451a在脊髓肌萎缩骨骼肌和血清样品中过表达

  1. Emanuela Abiusi
  2. Paola亲王
  3. Cinzia Cagnoli
  4. Ludovica Lospinoso Severini
  5. 玛丽窗格
  6. Giorgia Coratti
  7. 玛丽亚卡梅拉啤梨
  8. 阿黛尔D中保
  9. Federica Diano
  10. Agnese Novelli
  11. 瑟瑞娜Spartano
  12. 普菲奥里
  13. 乔凡尼Baranello
  14. 伊莎贝拉莫洛尼
  15. 玛丽娜•莫拉
  16. 玛丽亚芭芭拉Pasanisi
  17. Krizia Pocino
  18. Loredana Le啤梨
  19. 大卫。D中保
  20. 曾Travaglini
  21. 弗朗西斯科·Ria
  22. 克劳迪奥·布鲁诺
  23. 丹尼斯Locatelli
  24. 恩里科西尔维奥·贝尔蒂尼
  25. 露西娅Ovidia莫兰迪
  26. Eugenio麦古力
  27. 露西娅Di Marcotullio
  28. 弗朗西斯科·达尼洛Tiziano 是通讯作者
  1. Università圣库雷大教堂,意大利
  2. 意大利理工学院,意大利
  3. 意大利卡洛·贝斯塔神经学基金会
  4. Università degli Studi di Roma La Sapienza"",意大利
  5. 格梅利大学政策基金会IRCCS-Università圣库雷教堂,意大利
  6. Bambino Gesu儿童医院,意大利
  7. 意大利Agostino Gemelli大学政策基金会
  8. 生物膜研究所,意大利
  9. 瑞士EPF金沙总站网址L创新园
  10. Università圣库雷大教堂,意大利
  11. IRCCS Giannina Gaslini,意大利
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引用这篇文章金沙官网注册网址为:eLife 2021; 10: e68054 doi:10.7554 / eLife.68054

摘要

背景:

脊髓性肌肉萎缩(SMA)是一种以第二运动神经元变性为特征的神经肌肉疾病。表型从非常严重到非常轻微。所有患者均为纯合子性缺失SMN1基因和数量可变的SMN2(一般为2 - 4份),与严重程度成反比。现有治疗方法的惊人结果使人们迫切需要预后生物标志物来预测患者的病情发展轨迹。旁边的SMN2到目前为止,很少有其他生物标志物被评估,包括一些miRs。

方法:

我们对患者和对照组的肌肉样本(14例活检和9例培养)进行了完整的miRNome分析。在血清样本(51例患者和37例对照组)中评估了肌肉中miRs的差异表达水平,并与SMN2册,SMN2-血液和年龄的全长转录水平(sma分数)。

结果:

SMA肌肉中有100多个miRs差异表达;其中3个(HSA-miR-181a-5p, -324-5p, -451a;SMA-miRs)在患者血清中明显上调。sma评分预测的严重程度与临床分级的相关系数为0.87 (p<10-5).

结论:

miRNome分析表明骨骼肌是SMA发病的主要因素。SMA-miRs可能在血流中积极释放;它们的功能和靶细胞需要阐明。sma评分的准确性需要在重复研究中得到验证:如果得到证实,它可能对常规预后评估至关重要,对症状前患者也是如此。

资助:

意大利Telethon (grant # GGP12116)。

数据可用性

所有在研究过程中产生或分析的数据都包含在手稿和支持文件中。原始测序数据可在NCBI-SRA数据库;BioProject PRJNA748014

金沙官网注册网址文章和作者信息

作者详细信息

  1. Emanuela Abiusi

    生命科学和公共卫生部基因组医学部,Università圣库雷大教堂,意大利罗马
    相互竞争的利益
    没有宣布任何相互竞争的利益。
    ORCID图标 "此ORCID iD标识本文作者:"金沙官网注册网址0000 - 0001 - 9028 - 012 - x
  2. Paola亲王

    生命纳米中心Science@Sapienza,意大利理工学院,罗马,意大利
    相互竞争的利益
    没有宣布任何相互竞争的利益。
  3. Cinzia Cagnoli

    米兰,意大利,卡洛贝斯塔神经病学基金会临床和实验癫痫病科
    相互竞争的利益
    没有宣布任何相互竞争的利益。
    ORCID图标 "此ORCID iD标识本文作者:"金沙官网注册网址0000-0001-6863-6687
  4. Ludovica Lospinoso Severini

    分子医学系Università degli Studi di Roma La Sapienza"",罗马,意大利
    相互竞争的利益
    没有宣布任何相互竞争的利益。
    ORCID图标 "此ORCID iD标识本文作者:"金沙官网注册网址0000-0002-1032-5496
  5. 玛丽窗格

    Centro Clinico Nemo, Fondazione policinico Universitario A. Gemelli IRCCS-Università Cattolica del Sacro Cuore,罗马,意大利
    相互竞争的利益
    没有宣布任何相互竞争的利益。
  6. Giorgia Coratti

    Centro Clinico Nemo, Fondazione policinico Universitario A. Gemelli IRCCS-Università Cattolica del Sacro Cuore,罗马,意大利
    相互竞争的利益
    没有宣布任何相互竞争的利益。
  7. 玛丽亚卡梅拉啤梨

    Centro Clinico Nemo, Fondazione policinico Universitario A. Gemelli IRCCS-Università Cattolica del Sacro Cuore,罗马,意大利
    相互竞争的利益
    没有宣布任何相互竞争的利益。
  8. 阿黛尔D中保

    意大利罗马国际红十字会班比诺·格苏儿童医院神经科学部神经肌肉和神经退化疾病科
    相互竞争的利益
    没有宣布任何相互竞争的利益。
  9. Federica Diano

    生命科学和公共卫生部基因组医学部,Università圣库雷大教堂,意大利罗马
    相互竞争的利益
    没有宣布任何相互竞争的利益。
  10. Agnese Novelli

    生命科学和公共卫生部基因组医学部,Università圣库雷大教堂,意大利罗马
    相互竞争的利益
    没有宣布任何相互竞争的利益。
  11. 瑟瑞娜Spartano

    生命科学和公共卫生部基因组医学部,Università圣库雷大教堂,意大利罗马
    相互竞争的利益
    没有宣布任何相互竞争的利益。
  12. 普菲奥里

    生命科学和公共卫生部基因组医学部,Università圣库雷大教堂,意大利罗马
    相互竞争的利益
    没有宣布任何相互竞争的利益。
  13. 乔凡尼Baranello

    意大利米兰,卡洛贝斯特神经学基金会,儿科神经科学系
    相互竞争的利益
    没有宣布任何相互竞争的利益。
  14. 伊莎贝拉莫洛尼

    意大利米兰,卡洛贝斯特神经学基金会儿童神经学分会
    相互竞争的利益
    没有宣布任何相互竞争的利益。
  15. 玛丽娜•莫拉

    意大利米兰,卡洛贝斯塔神经病学基金会,神经肌肉疾病和神经免疫科
    相互竞争的利益
    没有宣布任何相互竞争的利益。
  16. 玛丽亚芭芭拉Pasanisi

    意大利米兰,卡洛贝斯塔神经病学基金会,神经肌肉疾病和神经免疫科
    相互竞争的利益
    没有宣布任何相互竞争的利益。
  17. Krizia Pocino

    意大利罗马Agostino Gemelli大学政策基金会医学和外科科学系
    相互竞争的利益
    没有宣布任何相互竞争的利益。
  18. Loredana Le啤梨

    生物能量学和分子生物技术(IBIOM), cnr生物膜研究所,巴里,意大利
    相互竞争的利益
    没有宣布任何相互竞争的利益。
    ORCID图标 "此ORCID iD标识本文作者:"金沙官网注册网址0000-0002-0076-9878
  19. 大卫。D中保

    Amazentis SA, EPFL创金沙总站网址新园,瑞士洛桑
    相互竞争的利益
    Davide D'Amico隶属于亚马逊公司。作者没有经济利益需要申报。在研究发展的时候,达米科博士有一个学术机构。
  20. 曾Travaglini

    意大利罗马国际红十字会班比诺·格苏儿童医院神经科学部神经肌肉和神经退化疾病科
    相互竞争的利益
    没有宣布任何相互竞争的利益。
  21. 弗朗西斯科·Ria

    转化医学和外科,普通病理科,Università圣库雷,罗马,意大利
    相互竞争的利益
    没有宣布任何相互竞争的利益。
  22. 克劳迪奥·布鲁诺

    意大利,热那亚,IRCCS Giannina Gaslini转译和实验肌肉学中心
    相互竞争的利益
    没有宣布任何相互竞争的利益。
  23. 丹尼斯Locatelli

    米兰,意大利,卡洛贝斯塔神经病学基金会临床和实验癫痫病科
    相互竞争的利益
    没有宣布任何相互竞争的利益。
  24. 恩里科西尔维奥·贝尔蒂尼

    意大利罗马国际红十字会班比诺·格苏儿童医院神经科学部神经肌肉和神经退化疾病科
    相互竞争的利益
    没有宣布任何相互竞争的利益。
  25. 露西娅Ovidia莫兰迪

    意大利米兰,卡洛贝斯塔神经病学基金会,神经肌肉疾病和神经免疫科
    相互竞争的利益
    没有宣布任何相互竞争的利益。
  26. Eugenio麦古力

    Centro Clinico Nemo, Fondazione policinico Universitario A. Gemelli IRCCS-Università Cattolica del Sacro Cuore,罗马,意大利
    相互竞争的利益
    没有宣布任何相互竞争的利益。
  27. 露西娅Di Marcotullio

    分子医学系Università degli Studi di Roma La Sapienza"",罗马,意大利
    相互竞争的利益
    没有宣布任何相互竞争的利益。
  28. 弗朗西斯科·达尼洛Tiziano

    生命科学和公共卫生部基因组医学部,Università圣库雷大教堂,意大利罗马
    为对应
    francescodanilo.tiziano@unicatt.it
    相互竞争的利益
    没有宣布任何相互竞争的利益。
    ORCID图标 "此ORCID iD标识本文作者:"金沙官网注册网址0000-0002-5545-6158

资金

电视节目基金会(GGP12116)

  • 弗朗西斯科·达尼洛Tiziano

资助方没有参与研究设计、数据收集和解释,也没有决定是否将研究提交出版。

道德

动物实验:根据arrival指南,按照国家(d.l 116 Suppl 40/1992和d.l 26/2014)和国际指南和法律(2010/63/EU立法保护用于科学目的的动物)的要求,进行了程序,以最大限度地减少不适和疼痛。实验方案由IRCCS Istituto Neurologico C. Besta基金会伦理委员会和意大利卫生部批准(方案编号:962/2016-PR和1039/2020-PR)。

人类受试者:基因分析获得患者的知情同意。该研究得到了当地伦理委员会的批准

检查编辑器

  1. 克里斯托弗·卡多佐

出版的历史

  1. 收稿日期:2021年3月3日
  2. 录用日期:2021年9月13日
  3. 接受的手稿发表:2021年9月20日(版本1)
  4. 接受手稿更新:2021年9月23日(版本2)

版权

©2021,Abiusi等。

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