1. 神经科学
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维生素a代谢紊乱rlbp1a损害视锥细胞功能,导致斑马鱼视网膜视网膜下脂质沉积和光感受器退化

  1. Domino K施莱格尔
  2. Srinivasagan拉姆库玛儿
  3. 约翰·冯·Lintig
  4. Stephan CF纽豪斯 是通讯作者
  1. 瑞士苏黎世大学
  2. 美国凯斯西储大学
  3. 美国西储Case Western Reserve
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  • 注释
引用这篇文章金沙官网注册网址为:eLife 2021; 10: e71473 doi:10.7554 / eLife.71473

摘要

RLBP1基因编码36kda细胞视黄醛结合蛋白CRALBP,一种可溶性视黄醛载体,在眼睛的视觉周期。突变RLBP1与隐性遗传的临床表型相关,包括Bothnia营养不良、视网膜色素变性、白斑视网膜炎、白斑眼底和纽芬兰杆状-锥体营养不良。然而,这些视网膜疾病的病因尚不清楚。在这里,我们生成了同源斑马鱼模型来弥补这一知识鸿沟。重复的rlbp1基因在斑马鱼和细胞特异性的表达rlbp1a在视网膜色素上皮和rlbp1b在Müller神经胶质细胞中,我们可以创造出本质上细胞类型特异性的敲除鱼线。使用rlbp1arlbp1b单突变体和双突变体对视觉功能的病理影响。我们的分析显示rlbp1a是鱼眼视锥光感受器功能和发色团代谢的关键。rlbp1a突变鱼对光刺激表现出降低的发色团水平和减弱的锥体光感受器反应。他们积累了11 -独联体和所有- - -反式-视黄醇酯,在RPE中表现为增大的脂滴,令人联想到视网膜下黄白色病变患者RLBP1突变。在衰老过程中,这些鱼的视网膜变薄,视锥和视杆细胞营养不良。相比之下,rlbp1b突变体没有显示出视力受损。双突变体基本上复制了rlbp1a单突变体。总之,我们的研究表明rlbp1a斑马鱼突变再现了人类致盲疾病的许多特征RLBP1并为研究锥体光感受器的发色团再生途径提供了新的见解。

数据可用性

本研究中产生或分析的所有数据都包含在手稿中。提供了所有图的源数据文件。

金沙官网注册网址文章和作者信息

作者详细信息

  1. Domino K施莱格尔

    苏黎世大学,Zürich,瑞士
    相互竞争的利益
    作者宣称不存在相互竞争的利益。
  2. Srinivasagan拉姆库玛儿

    凯斯西储大学,美国克利夫兰
    相互竞争的利益
    作者宣称不存在相互竞争的利益。
  3. 约翰·冯·Lintig

    美国克利夫兰凯斯西保留地
    相互竞争的利益
    作者宣称不存在相互竞争的利益。
  4. Stephan CF纽豪斯

    瑞士苏黎世大学分子生命科学研究所
    为对应
    stephan.neuhauss@mls.uzh.ch
    相互竞争的利益
    作者宣称不存在相互竞争的利益。
    ORCID图标 "此ORCID iD标识本文作者:"金沙官网注册网址0000 - 0002 - 9615 - 480 - x

资金

瑞士Nationalfonds (31003 a_173083)

  • Stephan CF纽豪斯

国家眼科研究所(EY028121)

  • 约翰·冯·Lintig

国家眼科研究所(EY020551)

  • 约翰·冯·Lintig

罗伯特和罗莎·普尔弗·斯蒂夫顿

  • Domino K施莱格尔

资助方没有参与研究设计、数据收集和解释,也没有决定是否将研究提交出版。

道德

动物实验:苏黎世州兽医办公室已颁发持有和实验许可证(TV4206)

检查编辑器

  1. Dan Larhammar,乌普萨拉大学,瑞典

出版的历史

  1. 收稿日期:2021年6月20日
  2. 录用日期:2021年10月20日
  3. 接受的手稿发表:2021年10月20日(版本1)

版权

©2021,Schlegel等。

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    结论:

    这些结果验证了scavenger是开发AAV载体的有力方法。

    资助:

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